Что это за препарат

Сотровимаб (торговое наименование «Ксевуди», международное наименование — Sotrovimab, ранее известный под лабораторными кодами VIR-7831 и GSK4182136) — это лекарственный препарат из группы моноклональных антител. Моноклональные антитела представляют собой искусственно созданные белки, которые работают по аналогии с естественными защитными антителами иммунной системы человека, распознавая и нейтрализуя конкретные чужеродные структуры (патогены).

Препарат был разработан совместно фармацевтическими компаниями GlaxoSmithKline (GSK) и Vir Biotechnology для лечения коронавирусной инфекции (COVID-19), вызываемой вирусом SARS-CoV-2.

Происхождение и разработка

В основе создания сотровимаба лежит использование родительского моноклонального антитела S309. Это антитело ученые впервые выделили в 2003 году из В-клеток памяти человека, выздоровевшего от тяжелого острого респираторного синдрома (SARS, вызываемого вирусом SARS-CoV-1).

Исследования показали, что антитело S309 распознает специфический участок (эпитоп), содержащий углеводный компонент (гликан N343), на поверхностном шиповидном белке (S-белке) коронавируса. Этот участок является высококонсервативным — то есть он практически не подвергается изменениям в ходе эволюции вирусов подрода Sarbecovirus. Ввиду того что данный фрагмент структуры сохранился и у вируса SARS-CoV-2, ученые модифицировали исходное антитело S309 для создания сотровимаба.

Производство

Сотровимаб — это биологический продукт, создаваемый методом рекомбинантной технологии. Его выращивают в специальной клеточной культуре — клетках яичников китайского хомячка (линия CHO-K1), которые выполняют роль биологических микрофабрик по синтезу белка.

Процесс производства является длительным и занимает около шести месяцев. Изготовление действующего вещества и последующий розлив препарата выполнялись на специализированных биотехнологических предприятиях в Китае, Италии и Южной Корее.

Показания и условия применения

Сотровимаб разрабатывался для использования на ранних стадиях заболевания, чтобы предотвратить тяжелое поражение органов и не допустить перехода инфекции в опасную форму.

Кому назначался препарат

В период активного использования сотровимаб был показан следующим группам пациентов:

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг.
Пациенты с подтвержденным диагнозом COVID-19 легкого или среднетяжелого течения.
Лица с повышенным риском прогрессирования болезни до тяжелой формы, требующей госпитализации или угрожающей жизни.

Препарат назначался только тем пациентам, которым на момент начала лечения не требовалась дополнительная подача кислорода (оксигенотерапия). Наиболее высокая эффективность наблюдалась при введении сотровимаба в первые 5 дней после появления начальных симптомов болезни.

Эффективность препарата была подтверждена в ходе ключевого клинического исследования COMET-ICE (NCT04545060). Промежуточный анализ показал, что сотровимаб снижает риск госпитализации на срок более 24 часов или летального исхода на 85% по сравнению с плацебо (в группе сотровимаба госпитализация или смерть зафиксированы у 1% участников, в группе плацебо — у 7%). Полный анализ данных этого исследования, опубликованный в журнале JAMA, подтвердил снижение риска на 79% (1% в группе препарата против 6% в группе плацебо).

Изменение статуса и вывод из клинической практики

Несмотря на то что в 2021 году сотровимаб получил разрешение на экстренное использование (EUA) в США, а также был одобрен в Европейском союзе, Великобритании, Японии, Австралии и Италии, его клинический статус кардинально изменился из-за мутаций вируса.

С появлением штамма Омикрон (Omicron) и его новых подвариантов (в частности, BA.2) было установлено, что сотровимаб потерял нейтрализующую активность в отношении этих вариантов SARS-CoV-2. Мутации в шиповидном белке вируса снизили способность антитела связываться с мишенью.

В связи с неэффективностью против доминирующих штаммов:

В апреле 2022 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) полностью отменило разрешение на экстренное использование сотровимаба.
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и национальные регуляторные органы в сфере здравоохранения (включая Высший орган здравоохранения Франции — HAS) прекратили рекомендовать препарат и исключили его из клинических протоколов.

На сегодняшний день сотровимаб выведен из широкого клинического применения в большинстве стран мира из-за утраты эффективности против актуальных циркулирующих штаммов коронавируса.

Как работает сотровимаб

Механизм действия сотровимаба основан на прямом блокировании вирусных частиц и задействовании собственных защитных сил организма.

Блокировка проникновения вируса

Вирус SARS-CoV-2 использует поверхностный S-белок для прикрепления к рецепторам ACE2 на мембране клеток человека. Сотровимаб связывается с консервативным эпитопом S-белка в области, которая напрямую не конкурирует с местом связывания ACE2, но создаст пространственное препятствие. Это блокирует способность вируса сливаться с клеточной оболочкой и заражать новые клетки.

Активация иммунного ответа

Сотровимаб обладает двойным действием и дополнительно стимулирует эффекторные функции иммунной системы:

Антителозависимая клеточная цитотоксичность (ADCC): Препарат помогает иммунным клеткам (в частности, естественным киллерам) находить и уничтожать клетки, уже инфицированные вирусом.
Антителозависимый клеточный фагоцитоз (ADCP): Антитело помечает вирусные частицы, облегчая их поглощение и разрушение фагоцитами.

Модификация для долгого действия

В структуру сотровимаба была внесена специфическая генетическая модификация — мутация Fc LS (M428L/N434S). Она усиливает связывание препарата с неонатальным Fc-рецептором (FCGRT), что удлиняет период полувыведения антитела из организма и обеспечивает повышенную концентрацию лекарственного вещества в тканях легких.

Побочные эффекты

Применение сотровимаба может сопровождаться нежелательными реакциями, большинство из которых связано с парентеральным способом введения.

Инфузионные реакции

Так как сотровимаб вводится внутривенно капельно, во время инфузии или сразу после нее возможно развитие реакций на введение. К ним относятся:

Повышение температуры тела, лихорадка, озноб;
Одышка, затрудненное дыхание, бронхоспазм;
Снижение уровня насыщения крови кислородом (десатурация);
Изменения артериального давления (снижение или повышение);
Боль в грудной клетке, дискомфорт, нарушения сердечного ритма (аритмия);
Тошнота, головокружение, головная боль;
Мышечные боли (миалгия), выраженная слабость, изменение mental status (спутанность сознания);
Першение или боль в горле (фарингит);
Кожный зуд, крапивница, сыпь.

Аллергические проявления

Препарат способен вызывать реакции гиперчувствительности. В редких случаях возможно развитие тяжелой системной аллергической реакции — анафилаксии, которая встречается примерно у 1 из 2000 пациентов и требует немедленного медицинского вмешательства.

Противопоказания и ограничения

Кому противопоказан препарат

К противопоказаниям и ограничениям относятся:

Гиперчувствительность: Повышенная чувствительность или аллергические реакции на сотровимаб или любые вспомогательные вещества в составе препарата.
Тяжелая форма COVID-19: Препарат не показан пациентам, которым требуется оксигенотерапия или госпитализация в связи с тяжелым течением инфекции.
Устойчивость вариантов вируса: Применение нецелесообразно и ограничено регуляторами в условиях преобладания вариантов вируса, резистентных к сотровимабу (включая линии штамма Омикрон).

Беременность и грудное вскармливание

Данные о безопасности применения сотровимаба у беременных и кормящих женщин ограничены. Назначение во время беременности допускается только в случаях, когда потенциальная польза для матери превышает риски для плода.

Важная информация о применении и безопасность

Как вводится препарат

Сотровимаб применяется исключительно в условиях медицинского учреждения под контролем врачей. Самостоятельное использование препарата невозможно.

Процедура: Препарат вводится внутривенно капельно.
Наблюдение: Пациент должен находиться под наблюдением медперсонала во время инфузии и не менее одного часа после ее завершения для своевременного выявления аллергических или инфузионных реакций.

Лекарственное взаимодействие и устойчивость штаммов

Риск химического взаимодействия с другими лекарствами считается низким, так как моноклональные антитела метаболизируются путем распада на аминокислоты. Однако при лечении сотровимабом отмечались случаи возникновения селектированных мутаций устойчивости вируса, что требовало осторожности при применении.

Обращение за медицинской помощью

Лечение коронавирусной инфекции должно подбираться и контролироваться врачом с учетом актуальной эпидемиологической обстановки и местных клинических рекомендаций. Не занимайтесь самолечением.

Если во время процедуры или после нее у вас возникли затруднение дыхания, отек лица, резкое падение давления, сыпь или боль в груди, незамедлительно обратитесь к медицинскому персоналу.