Что такое лейкоз

Лейкоз (также известный как лейкемия, алейкемия или «рак крови») — это группа злокачественных заболеваний кроветворной системы, возникающих в костном мозге. В основе патологии лежит мутация в клетках-предшественницах кроветворения, из-за которой организмом начинает бесконтрольно производиться огромное количество аномальных или незрелых клеток, называемых бластами или лейкозными клетками.

В норме костный мозг непрерывно вырабатывает три основных типа клеток крови:

Эритроциты — красные кровяные телека, транспортирующие кислород к органам и тканям.
Тромбоциты — кровяные пластинки, обеспечивающие свертывание крови и предотвращающие кровопотерю.
Лейкоциты — белые кровяные клетки (лимфоциты, гранулоциты и др.), защищающие организм от инфекций.

При лейкозе опухолевые клетки не способны полноценно выполнять функции здоровых лейкоцитов. Размножаясь, они заполняют костный мозг и вытесняют нормальные ростки кроветворения. В результате возникает дефицит здоровых эритроцитов, тромбоцитов и зрелых лейкоцитов. Из костного мозга аномальные клетки могут выходить в кровеносное русло и проникать в другие органы — печень, селезенку, лимфатические узлы, а также в центральную нервную систему (головной и спинной мозг).

Классификация лейкозов

Медицинская классификация лейкозов основывается на двух главных критериях: скорости прогрессирования болезни и типе пораженных клеток.

По скорости развития и степени зрелости клеток:

Острый лейкоз. Характеризуется быстрым накоплением незрелых клеток (бластов), блокированных на ранних этапах развития. Заболевание прогрессирует стремительно и без незамедлительного лечения быстро создает угрозу для жизни. Острый лейкоз не превращается в хронический.
Хронический лейкоз. Характеризуется накоплением более зрелых, хотя и функционально неполноценных клеток. Заболевание развивается медленно, в течение месяцев или лет, и на ранних стадиях может протекать с минимальными симптомами. Хронический лейкоз не является просто запущенной стадией острого. Однако при хронических формах могут возникать периоды обострения (бластные кризы), когда картина крови становиться похожей на острый лейкоз.

По пораженной клеточной линии:

Лимфобластный (лимфоцитарный) лейкоз. Опухолевая трансформация происходит в клетках, из которых в норме образуются лимфоциты (чаще всего B-лимфоциты, реже T-лимфоциты).
Миелобластный (миелоидный) лейкоз. Заболевание затрагивает клетки-предшественники миелоидного ряда, дающие начало гранулоцитам, эритроцитам и тромбоцитам.

Комбинация этих критериев определяет четыре основные формы заболевания:

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ): наиболее частый тип лейкоза у детей, хотя встречается и у взрослых.
Острый миелобластный лейкоз (ОМЛ): преобладающая форма острого лейкоза у взрослых.
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ): диагностируется преимущественно у людей пожилого возраста.
Хронический миелолейкоз (ХМЛ): встречается главным образом у взрослых пациентов.

Существуют и более редкие варианты, такие как волосатоклеточный лейкоз, пролимфоцитарный лейкоз или ювенильный миеломоноцитарный лейкоз.

Симптомы и причины развития

Проявления заболевания

Симптомы лейкоза обусловлены двумя основными процессами: подавлением нормального кроветворения из-за вытеснения здоровых клеток в костном мозге и распространением опухолевых клеток в другие ткани и органы.

Дефицит нормальных клеток крови вызывает следующие проявления:

Симптомы анемии (нехватки эритроцитов): выраженная слабость, быстрая утомляемость, бледность кожи и слизистых оболочек, одышка при привычной физической нагрузке, головокружение.
Симптомы тромбоцитопении (дефицита тромбоцитов): повышенная кровоточивость, спонтанное образование синяков (гематом), кровоточивость десен, носовые кровотечения, мелкие точечные кровоизлияния на коже (петехии).
Симптомы нейтропении (нехватки функциональных лейкоцитов): снижение иммунной защиты, приводящее к частым, затяжным и тяжелым инфекциям (пневмония, ангина, стоматит), выраженной лихорадке и подъему температуры тела.

Проявления, связанные с разрастанием опухолевых клеток вне костного мозга:

Увеличение лимфатических узлов: безболезненное припухание узлов на шее, в подмышках или в паху.
Увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия): ощущение тяжести или переполнения в животе, снижение аппетита и похудение.
Боли в костях и суставах: возникают вследствие давления переполненного костного мозга на окружающие ткани.
Неврологические нарушения: головные боли, тошнота, рвота, поражения черепных нервов при проникновении лейкозных клеток в центральную нервную систему.
Общие симптомы: ночная потливость, необъяснимая потеря веса, длительное повышение температуры.

При остром лейкозе симптомы возникают внезапно и нарастают за несколько дней или недель. При хронических формах болезнь долгое время может протекать скрыто и обнаруживаться случайно при плановом анализе крови.

Причины и факторы риска

Лейкоз возникает в результате мутаций в ДНК гемопоэтических клеток костного мозга. Эти изменения активируют онкогены или инактивируют гены-супрессоры опухолей, нарушая механизмы деления, дифференцировки и естественной гибели клеток. Точные причины первичных мутаций во многих случаях остаются неизвестными. Научно подтверждены следующие факторы риска:

Ионизирующее излучение: воздействие высоких доз радиации (техногенные аварии, лучевая терапия при других опухолях).
Химические вещества: длительный контакт с бензолом, пестицидами, формальдегидом и некоторыми нефтепродуктами.
Предшествующая химиотерапия: использование цитостатиков (особенно алкилирующих препаратов) для лечения иных онкологических заболеваний.
Генетические аномалии: врожденные нарушения, такие как синдром Дауна (трисомия 21) или анемия Фанкони, существенно повышают риск развития острого лейкоза.
Курение: ассоциировано с небольшим повышением риска развития острого миелобластного лейкоза у взрослых.
Вирусные агенты: некоторые формы (например, T-клеточный лейкоз взрослых) связаны с инфицированием T-лимфотропным вирусом человека (HTLV-1).
Наследственная предрасположенность: случаи лейкоза у близких родственников могут увеличивать вероятность заболевания.

Как проводится диагностика

Для подтверждения диагноза недостаточно общего осмотра — требуется комплекс лабораторных и инструментальных исследований.

Основные методы диагностики

Общий и дифференцированный анализ крови:

Позволяет определить количество эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов.
Изучение мазка крови под микроскопом выявляет наличие незрелых бластных клеток.
Примечание: существует алейкемическая форма лейкоза, при которой опухолевые клетки содержатся в костном мозге, но не выходят в кровь, из-за чего число лейкоцитов в анализе периферической крови может быть нормальным или сниженным.

Исследование костного мозга:

Стернальная пункция (прокол грудины) или трепанобиопсия (получение образца костного мозга и костной ткани из подвздошной кости) являются ключевым методом подтверждения диагноза.
Исследование позволяет установить степень замещения нормального кроветворения и процент бластных клеток (при остром лейкозе содержание бластов обычно составляет 20% и более).

Иммунофенотипирование:

Метод исследования поверхностных и внутриклеточных маркеров клеток методом проточной цитометрии. Позволяет точно определить клеточную линию (B-лимфоидная, T-лимфоидная или миелоидная).

Цитогенетический и молекулярно-генетический анализ:

Выявляет специфические хромосомные аномалии и мутации в ДНК опухолевых клеток.
Примером является выявление Филадельфийской хромосомы (транслокации t(9;22)), характерной для хронического миелолейкоза и части вариантов острого лимфобластного лейкоза.

Дополнительные исследования

Спинномозговая (люмбальная) пункция: проводится для анализа спинномозговой жидкости на наличие лейкозных клеток при подозрении на поражение нервной системы.
Визуализационные методы: УЗИ брюшной полости (для оценки размеров печени и селезенки), КТ или МРТ (для поиска увеличенных лимфоузлов и очагов в внутренних органах).

Варианты помощи и лечения

Тактика лечения подбирается гематологом с учетом типа лейкоза, возраста пациента, общего состояния здоровья и выявленных генетических особенностей опухоли.

Основные методы терапии

Химиотерапия:

Применение цитостатических препаратов для уничтожения опухолевых клеток. При острых лейкозах лечение обычно разделяется на этапы:

Индукция ремиссии: интенсивный курс, направленный на уничтожение основной массы лейкозных клеток.
Консолидация (интенсификация): курс для устранения остаточных опухолевых клеток.
Поддерживающая терапия: длительный прием низких доз препаратов для предупреждения рецидива.
Профилактика поражения ЦНС: интратекальное (в спинномозговой канал) введение препаратов или облучение.

Таргетная терапия:

Использование лекарств, избирательно блокирующих конкретные молекулярные мишени в раковых клетках:

Ингибиторы тирозинкиназы (иматиниб, дазатиниб, нилотиниб): специфически блокируют аномальный белок при хроническом миелолейкозе, позволяя контролировать болезнь в течение многих лет.
Дифференцирующие средства: применение комбинации третиноина (ATRA) и препаратов мышьяка при остром промиелоцитарном лейкозе стимулирует созревание и гибель бластов, обеспечивая высокую частоту излечения.
Моноклональные антитела: целевые препараты, направленные против специфических поверхностных антигенов опухоли.

Трансплантация костного мозга (стволовых клеток):

Замена пораженной системы кроветворения здоровыми стволовыми клетками от совместимого донора (аллогенная) или собственных заготовленных клеток пациента (аутологичная). Процедуре предшествует высокодозная химиотерапия или облучение.

Тактика активного наблюдения:

При некоторых медленно прогрессирующих хронических лейкозах (например, при ранних бессимптомных стадиях хронического лимфолейкоза) лечение может не начинаться сразу. Врач регулярно контролирует состояние пациента и показатели крови, приступая к терапии только при появлении признаков прогрессирования.

Поддерживающее лечение:

Включает переливания эритроцитарной или тромбоцитарной массы, использование антибиотиков и противогрибковых средств при нейтропении, а также симптоматическую терапию.

Клеточная и генетическая терапия:

Внедряются инновационные методы, такие как CAR-T-терапия, при которой собственные T-лимфоциты пациента генетически модифицируются для распознавания и уничтожения лейкозных клеток.

Когда обращаться к врачу и срочная помощь

Плановый визит к врачу

Консультация терапевта или гематолога необходима при появлении следующих симптомов:

Длительная, необъяснимая слабость и бледность кожи.
Беспричинное появление синяков, частые носовые кровотечения или кровоточивость десен.
Безболезненное увеличение лимфатических узлов.
Повторяющиеся инфекционные заболевания и необъяснимая лихорадка.
Ночная потливость и снижение веса без видимых причин.

Неотложная медицинская помощь

Острый лейкоз относится к быстропрогрессирующим заболеваниям, представляющим непосредственную угрозу для жизни. Вследствие быстрого угнетения нормального кроветворения могут стремительно развиваться тяжелые осложнения.

Экстренная медицинская помощь необходима при:

Внезапном и резком ухудшении общего состояния с выраженной слабостью и падением артериального давления.
Высокой лихорадке с признаками тяжелой инфекции (пневмония, сепсис).
Массивных или непрекращающихся кровотечениях, сильной геморрагической сыпи (петехиях).
Сильной головной боли, рвоте, судорогах или нарушениях сознания.

При подозрении на острый лейкоз пациент подлежит незамедлительной (в тот же или на следующий день) госпитализации в специализированный онкогематологический стационар для проведения срочной диагностики и начала терапии.

Лейкоз: причины, симптомы, диагностика и методы лечения