Что такое гиперчувствительность

Гиперчувствительность (реакция гиперчувствительности) — это избыточный или неадекватный ответ иммунной системы на различные вещества (антигены), при котором вместо защиты организма происходит повреждение собственных тканей и нарушение функций органов.

В норме иммунитет распознает чужеродные патогены (бактерии, вирусы, паразиты) и уничтожает их, не причиняя вреда здоровым клеткам. При гиперчувствительности иммунный ответ становится патологическим: он может запускаться в ответ на безвредные внешние аллергены (пыльцу растений, пищевые продукты, шерсть животных, лекарства) или ошибочно направляться против собственных тканей организма (аутоиммунный процесс).

Для возникновения большинства реакций гиперчувствительности необходим предварительный этап — сенсибилизация. Это первичный контакт иммунной системы с антигеном, во время которого формируется иммунологическая память и вырабатываются специфические антитела или сенсибилизированные T-лимфоциты. При повторном проникновении того же вещества в организм иммунитет реагирует быстрой или усиленной реакцией, приводящей к клиническим симптомам.

По скорости развития иммунного ответа реакции традиционно разделяют на:

Реакции немедленного типа: симптомы развиваются быстро — от нескольких секунд или минут до нескольких часов после контакта с антигеном.
Реакции замедленного типа: симптомы проявляются спустя несколько часов или суток (обычно через 48–72 часа).

Классическая система классификации гиперчувствительности была разработана иммунологами Филиппом Джеллом и Робином Кумбсом (Philip Gell, Robin Coombs) в 1963 году. В ней выделяют четыре основных типа реакций в зависимости от иммунологических механизмов и участвующих клеток.

Классификация и механизмы реакций

I тип — Анафилактический (немедленный)

Этот тип реакции опосредован иммуноглобулинами E (IgE). При первичной сенсибилизации B-лимфоциты вырабатывают специфические IgE, которые связываются с высокоаффинными рецепторами на поверхности тучных клеток (находящихся в тканях) и базофилов (циркулирующих в крови). При повторном проникновении аллергена происходит его связывание с IgE на клетках, что вызывает их дегрануляцию — мгновенное высвобождение биологически активных медиаторов.

Основным медиатором является гистамин, который вызывает расширение сосудов, повышение их проницаемости, отек тканей, сокращение гладкой мускулатуры бронхов и повышенную секрецию слизи. Также синтезируются вторичные медиаторы: лейкотриены, простагландины и фактор активации тромбоцитов. Реакции I типа проявляются в виде аллергического ринита, поллиноза, атопической бронхиальной астмы, крапивницы, ангионевротического отека и тяжелого системного состояния — анафилаксии.

II тип — Цитотоксический (опосредованный антителами)

При II типе реакции антитела классов IgG или IgM связываются с антигенами, расположенными непосредственно на поверхности клеток или в клеточном матриксе. Антигены могут быть собственными компонентами клеток или адсорбированными извне лекарственными веществами и инфекционными агентами.

Связывание антител с клеткой-мишенью приводит к ее повреждению или гибели через несколько механизмов:

Активация системы комплемента: белки сыворотки крови формируют мембраноатакующий комплекс, разрушающий клеточную мембрану и вызывающий лизис (растворение) клетки.
Опсонизация и фагоцитоз: покрытая антителами или компонентами комплемента клетка захватывается и уничтожается макрофагами.
Антителозависимая клеточная цитотоксичность (ADCC): натуральные киллеры (NK-клетки) и нейтрофилы распознают антитела на поверхности клетки и разрушают ее.
Изменение активности рецепторов: антитела могут стимуляцией или блокированием изменять работу рецепторов клетки.

Примерами реакций II типа служат аутоиммунная гемолитическая анемия, гемолитическая болезнь новорожденных, реакции при переливании несовместимой крови, болезнь Гудпасчера, миастения и болезнь Грейвса (в некоторых классификациях выделяемая как V тип).

III тип — Иммунокомплексный

Реакции III типа возникают при взаимодействии растворимых антигенов с антителами (IgG или IgM) с образованием циркулирующих иммунных комплексов. В норме крупные комплексы быстро удаляются селезенкой и печенью. Однако при небольшом или умеренном избытке антигенов формируются мелкие или средние комплексы, которые циркулируют в русле крови и откладываются в стенках мелких сосудов, базальных мембранах почечных клубочков, суставах и коже.

Отложение иммунных комплексов активирует систему комплемента, что привлекает нейтрофилы. Нейтрофилы выделяют лизосомальные ферменты и активные формы кислорода, вызывая местное воспаление и повреждение тканей — васкулит, гломерулонефрит, артрит. Примерами являются системная красная волчанка, сывороточная болезнь, реакция Артюса и постстрептококковый гломерулонефрит.

IV тип — Клеточно-опосредованный (замедленный)

В отличие от первых трех типов, IV тип не зависит от антител. Он полностью опосредован T-лимфоцитами (CD4+ T-хелперами и CD8+ цитотоксическими T-клетками). Для развития реакции требуется от 48 до 72 часов, необходимых для миграции, активации и размножения T-клеток в месте нахождения антигена.

Распознавая антиген, T-хелперы выделяют цитокины (интерферон-гамма, интерлейкины), которые привлекают и активируют макрофаги, эозинофилы или нейтрофилы. Цитотоксические CD8+ T-клетки способны напрямую уничтожать клетки-мишени. Современная медицина выделяет несколько подтипов IV типа (IVa, IVb, IVc, IVd) в зависимости от доминирующих клеток и цитокинового профиля.

К IV типу относятся контактный аллергический дерматит (например, на никель или химические вещества), туберкулиновая проба (реакция Манту), реакция отторжения трансплантата, а также тяжелые лекарственные поражения кожи (синдром Стивенса — Джонсона, DRESS-синдром).

Симптомы и клинические проявления

Клиническая картина гиперчувствительности крайне разнородна и определяется механизмом иммунного ответа, а также органом, попавшим под удар.

Поражение кожи и слизистых оболочек:

Зуд, гиперемия (покраснение) и отечность кожи.
Эритема, формирование волдырей (крапивница) или мелкой сыпи.
Образование пузырей, шелушение, экзематозные изменения при контактном дерматите.
Отек губ, век, языка и мягких тканей лица (ангионевротический отек).

Нарушения со стороны дыхательной системы:

Ринорея (водянистые выделения из носа), заложенность носа, многократное чихание.
Зудение и покраснение глаз, слезотечение (аллергический конъюнктивит).
Першение в горле, кашель, чувство стеснения в груди.
Бронхоспазм, затруднение выдоха, свистящее дыхание и приступы удушья.

Симптомы со стороны пищеварительного тракта:

Тошнота, рвота, схваткообразные боли в животе, диарея (часто при пищевой гиперчувствительности).

Системные и органные нарушения:

Боль и припухлость в суставах (артралгии, артриты).
Поражение почечных клубочков (гломерулонефрит) с появлением белка и крови в моче.
Воспаление стенок сосудов (васкулит) с точечными кровоизлияниями на коже.
Резкое снижение артериального давления, головокружение, потемнение в глазах, потеря сознания и шок.

Причины и факторы риска

Развитие гиперчувствительности обусловлено сочетанием генетических особенностей организма и воздействия факторов внешней среды.

К ключевым причинам и провоцирующим факторам относятся:

Экзогенные антигены (внешние аллергены):

Бытовые и аэроаллергены: пыльца деревьев и трав, споры плесневых грибов, клещи домашней пыли, эпидермис и шерсть животных.
Пищевые продукты: белки коровьего молока, яиц, орехов, морепродуктов, пшеницы, арахиса.
Лекарственные препараты: антибиотики (пенициллины, цефалоспорины), нестероидные противовоспалительные средства, анестетики.
Промышленные и бытовые химикаты, металлы (никель, хром), яды жалящих насекомых, латекс.

Эндогенные антигены (собственные белки):

Модифицированные или неизмененные структуры собственных тканей при аутоиммунных заболеваниях.

Генетическая склонность:

Наследственная атопия — предрасположенность к избыточному синтезу IgE при контакте с обычными антигенами окружающей среды.
Особенности генов главного комплекса гистосовместимости (HLA), влияющие на презентацию антигенов T-лимфоцитам.

Стадия сенсибилизации:

Необходимость предварительного контакта с антигеном, в процессе которого формируется специфический иммунный ответ. При некоторых лекарственных веществах (гаптенах) реакция может развиваться после связывания вещества с белками организма.

Диагностика

Диагностика гиперчувствительности направлена на точное определение типа иммунологической реакции и выявление конкретного провоцирующего антигена.

Основные диагностические методы включают:

Сбор анамнеза: детальный опрос о времени возникновения симптомов, их связи с приемом пищи, лекарств, сезонностью, контактом с животными или химикатами, а также о наличии аллергий у родственников.
Кожные тесты:
Прик-тесты и скарификационные пробы: небольшое количество растворов аллергенов наносится на кожу и прокалывается специальным ланцетом. Оценка реакции (появление волдыря и гиперемии) проводится через 15–20 минут (для реакций I типа).
Аппликационные пробы (патч-тесты): специальные пластыри с аллергенами наклеиваются на кожу на 48–72 часа для выявления реакций IV типа (контактного дерматита).
Лабораторные анализы крови:
Определение уровня общего и специфических иммуноглобулинов класса E (IgE) к отдельным аллергенам или молекулярным компонентам (компонентная аллергодиагностика).
Оценка уровней антител IgG и IgM, показателей системы комплемента (С3, С4) при подозрении на III тип реакций.
Проведение прямой и непрямой пробы Кумбса для обнаружения антител, связанных с эритроцитами (при II типе).
Провокационные тесты: введение минимальных доз предполагаемого аллергена под строгим врачебным контролем в условиях стационара, когда другие методы не дают четкого ответа.

Варианты помощи и принципы лечения

Терапевтическая стратегия зависит от типа гиперчувствительности, тяжести симптомов и пораженного органа. Она включает предотвращение контакта с антигеном, медикаментозное купирование симптомов и специфическую иммунотерапию.

Элиминационные мероприятия

Основа контроля гиперчувствительности — исключение или максимальное ограничение контакта с выявленным антигеном (диета с исключением пищевого аллергена, смена профессиональных условий, отмена лекарственного препарата, организация гипоаллергенного быта).

Фармакотерапия

Антигистаминные препараты: блокируют H1-гистаминовые рецепторы, эффективно устраняя зуд, чихание, ринорею, крапивницу и гиперемию при реакциях I типа.
Глюкокортикостероиды: обладают мощным противовоспалительным и иммуносупрессивным действием. Используются местно (мази, кремы при дерматитах, назальные спреи и ингаляторы при рините и астме) или системно (в таблетках и инъекциях) при тяжелых, генерализованных или замедленных реакциях.
Адреналин (эпинефрин): является препаратом первой линии при развитии анафилаксии и тяжелых острых системных аллергических реакциях. Он стимулирует адренорецепторы, быстро устраняя бронхоспазм, уменьшая отек слизистых оболочек дыхательных путей и восстанавливая артериальное давление.
Биологические препараты: моноклональные антитела, таргетирующие IgE, а также цитокины IL-4, IL-13 или IL-5, применяются при тяжелых формах бронхиальной астмы и атопического дерматита.
Антагонисты лейкотриеновых рецепторов: помогают контролировать бронхоспазм и воспаление дыхательных путей.

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ)

Метод лечения реакций I типа, заключающийся во введении пациенту постепенно увеличивающихся доз специфического аллергена. АСИТ перестраивает иммунный ответ, стимулирует выработку блокирующих антител класса IgG4 и регуляторных T-клеток, снижая чувствительность организма к аллергену на длительный срок.

Когда необходима срочная медицинская помощь

Некоторые проявления гиперчувствительности представляют прямую угрозу для жизни и требуют вызова бригады скорой медицинской помощи.

Опасные симптомы (признаки анафилаксии или тяжелой системной реакции):

Затруднение дыхания, чувство нехватки воздуха, шумный или свистящий выдох, осиплость голоса, ощущение «кома» в горле.
Быстро прогрессирующий отек губ, языка, гортани или всего лица.
Резкая слабость, выраженное головокружение, потемнение в глазах, холодный пот, падение артериального давления, обморок или потеря сознания.
Внезапное появление и быстрое распространение сыпи по всему телу, сопровождающееся интенсивным зудом.
Схваткообразные боли в животе, многократная рвота или диарея, возникшие сразу после введения лекарства, укуса насекомого или приема пищи.
Образование болезненных пузырей на коже и слизистых оболочках с их отслойкой и повышением температуры тела.

При возникновении симптомов анафилаксии следует немедленно вызвать скорую помощь. Если у пациента есть автоинжектор с адреналином (эпинефрином), его необходимо применить незамедлительно в соответствии с инструкцией.

Гиперчувствительность