Что такое гигантизм

Гигантизм (макросомия) — это редкое эндокринное заболевание, характеризующееся выраженным и патологическим ускорением роста человека, при котором итоговый рост существенно превышает нормы для соответствующего пола, возраста и этнической группы. В медицинской практике патологическим принято считать рост свыше 210 см у мужчин и свыше 195 см у женщин (в некоторых классификациях — показатели выше 3 стандартных отклонений от средней величины, либо рост от 200 см у мужчин и от 190 см у женщин).

Главная причина этого состояния — чрезмерная выработка соматотропного гормона (СТГ), также известного как гормон роста. Развитие гигантизма происходит исключительно в детском или подростковом возрасте, когда зоны роста в костях (хрящевые эпифизарные пластинки, расположенные между эпифизом и диафизом длинных трубчатых костей) остаются открытыми. Под воздействием избыточного количества СТГ скелет начинает стремительно удлиняться.

Если избыточная секреция гормона роста начинается уже после окостенения эпифизарных хрящей и окончательного закрытия зон роста (обычно к 18–20 годам после завершения полового созревания), кости теряют способность расти в длину. В этом случае развивается другое родственное заболевание — акромегалия. При акромегалии происходят утолщение костей, укрупнение черт лица, увеличение кистей рук, стоп и внутренних органов. Если избыток гормона появился в детстве и продолжается во взрослом возрасте, признаки гигантизма сочетаются с проявлениями акромегалии.

Гигантизм важно отличать от конституциональной (семейной) высокорослости. При семейной высокорослости рост ребенка повышен из-за наследственных факторов, но процесс окостенения происходит своевременно, а уровень гормонов остается в пределах физиологической нормы. При гигантизме же происходит тяжелое нарушение обмена веществ, и организм испытывает колоссальную нагрузку.

Симптомы и проявления

Заболевание чаще всего впервые проявляется у детей в возрасте 9–13 лет или в период активного пубертатного скачка роста, однако в отдельных случаях ускоренный рост заметен уже на первом году жизни или в младенчестве.

Внешние изменения и изменения скелета

Аномальный рост в длину: ребенок значительно обгоняет ровесников, при этом удлиняются преимущественно конечности (особенно ноги), из-за чего голова может казаться относительно небольшой.
Изменение формы лица и костей: укрупняются черты лица, утолщаются плоские кости скелета, увеличивается нижняя челюсть, расширяются межзубные промежутки (диастемы), увеличивается язык (макроглоссия).
Увеличение стоп и кистей рук: стопы и кисти становятся непропорционально массивными.
Суставной синдром: из-за слишком быстрого роста скелета суставы и связки испытывают чрезмерную нагрузку. Возникают боли в суставах, болезненность и ограничение движений.
Изменения мышечной системы: на начальных этапах болезни мускулатура может быть развита избыточно, однако по мере прогрессирования патологии развиваются мышечная слабость и атрофия мышц.

Неврологические и общесоматические симптомы

Головные боли: частые или постоянные головные боли вызваны давлением растущей опухоли гипофиза на соседние структуры мозга.
Нарушения зрения: при увеличении опухоли в размерах она может сдавливать зрительный перекрест (хиазму), что приводит к сужению полей зрения или снижению его остроты.
Общая слабость и утомляемость: пациенты жалуются на постоянную усталость, вялость и снижение памяти.
Повышение артериального давления: избыток гормона роста и увеличение массы тела вызывают дополнительные нагрузки на сердечно-сосудистую систему, приводя к артериальной гипертензии.

Эндокринные и обменные нарушения

Развитие нарушений обмена веществ: соматотропный гормон обладает контринсулиновым действием, из-за чего повышается уровень сахара в крови. Появляются жажда, сухость во рту и риск развития сахарного диабета.
Нарушения половой сферы: гигантизм часто сопровождается снижением функции половых желез (гипогонадизмом) или задержкой полового развития. У женщин нарушается менструальный цикл, у части мужчин развивается снижение полового влечения (примерно в 30% случаев) и инфантилизм.
Евнухоидный гигантизм: при выраженной задержке полового созревания и дефиците половых гормонов (в частности, эстрогенов, отвечающих за закрытие зон роста) процесс окостенения эпифизарных хрящей затягивается. Это приводит к евнухоидному гигантизму с характерными непропорционально длинными конечностями.

Причины и генетические факторы

Роль гипофиза и аденом

Основная причина гипофизарного гигантизма — нарушение работы передней доли гипофиза (железы внутренней секреции в основании головного мозга). В подавляющем большинстве случаев патология связана с образованием доброкачественной опухоли — аденомы гипофиза (соматотропиномы). Опухолевые клетки начинают бесконтрольно продуцировать соматотропный гормон или соматолиберин (стимулятор выработки СТГ).

Помимо аденом, причинами поражения гипофиза могут выступать нейроинфекции (менингит, энцефалит, менингоэнцефалит), черепно-мозговые травмы и тяжелые интоксикации.

Генетические мутации и синдромы

Генетические механизмы гигантизма сложны. Более чем в 50% случаев конкретную генетическую причину выявить не удается, однако доказана связь с целым рядом мутаций:

Мутации в гене AIP: ген AIP является супрессором опухолей. Мутации в нем обнаруживаются примерно у 29% пациентов с гигантизмом и предрасполагают к раннему развитию аденом гипофиза.
Синдром X-LAG (X-linked acrogigantism): связан с микродупликацией на хромосоме Xq26. Для этой формы характерен очень ранний дебют — аномальный рост начинается у детей в возрасте до 5 лет.
Другие синдромы: гигантизм может развиваться в рамках синдрома множественной эндокринной неоплазии 1-го и 4-го типов (МЭН-1, МЭН-4), синдрома МакКьюна — Олбрайта, комплекса Карни и семейных изолированных аденом гипофиза (FIPA).

Другие формы гигантизма

Церебральный гигантизм (синдром Сотоса): вызван мутацией в гене NSD1. При этой форме уровень гормона роста в крови остается нормальным, но наблюдаются ускоренный рост в первые 2–3 года жизни, крупный размер черепа (макроцефалия) и задержка психомоторного развития.
Парциальный (частичный) гигантизм: увеличение отдельной части тела (пальца, стопы или одной половины тела) вследствие локальной повышенной чувствительности тканей к гормону роста.
Синдромальная высокорослость: чрезмерный рост и удлинение конечностей происходят при синдроме Марфана (поражение соединительной ткани) и синдроме Клайнфельтера (хромосомная аномалия 47,XXY с гипогонадизмом).

Диагностика

Диагностика гигантизма включает исследование гормонального статуса и визуализацию гипофиза.

Лабораторные исследования

Измерение уровня ИФР-1 (инсулиноподобного фактора роста-1): ключевой и наиболее надежный первичный тест. В отличие от соматотропного гормона, уровень которого колеблется в течение суток (диурнальный ритм), уровень ИФР-1 в крови стабилен. Высокий показатель ИФР-1 (с учетом возраста и стадии пубертата) подтверждает избыток СТГ, а единичный нормальный показатель с высокой надежностью исключает гиперсекрецию.
Определение уровня гормона роста (СТГ): однократный нормальный анализ СТГ не исключает болезнь из-за суточных колебаний, но резко повышенный случайный уровень СТГ указывает на наличие патологии.
Оральный глюкозотолерантный тест: в норме прием глюкозы подавляет секрецию гормона роста. Отсутствие снижения уровня СТГ после нагрузки глюкозой подтверждает его автономную опухолевую выработку.

Инструментальная диагностика

МРТ головного мозга: магнитно-резонансная томография гипофиза позволяет визуализировать аденому, определить ее размеры и степень давления на зрительный перекрест и окружающие структуры.
Рентгенография кистей рук: применяется для оценки состояния эпифизарных зон роста и определения «костного возраста».

Варианты помощи и лечение

Главные цели лечения — нормализация уровня гормона роста и ИФР-1, остановка патологического роста скелета и уменьшение объема опухоли.

Хирургическое лечение

Удаление аденомы гипофиза (нейрохирургическая операция, часто выполняемая через носовые ходы) считается основным методом лечения. В случае успешного удаления уровень СТГ быстро снижается. В то же время хирургическое вмешательство может приводить к гипопитуитаризму — снижению выработки других гормонов гипофиза.

Медикаментозная терапия

Медикаментозное лечение назначается при невозможности операции, частичном удалении опухоли или в качестве дополнения к другим методам:

Аналоги соматостатина (октреотид): подавляют секрецию СТГ клетками опухоли.
Агонисты дофамина (бромокриптин): помогают снизить уровень гормона роста у некоторых пациентов.
Антагонисты рецепторов гормона роста (пегвисомант): блокируют действие СТГ на ткани организма, эффективно снижая уровень ИФР-1 и замедляя патологический рост.

Лучевая терапия

Лучевая терапия (радиотерапия) применяется при неэффективности или невозможности хирургического и медикаментозного лечения. Следует учитывать, что лучевая терапия обладает отсроченным действием (эффект наступает спустя годы) и сопряжена с рисками поражения центральной нервной системы и развития гипопитуитаризма.

Когда обращаться к врачу

Обратиться к детскому эндокринологу следует при появлении следующих симптомов у ребенка:

Стремительное ускорение роста: ребенок резко опережает ровесников, показатели роста существенно выходят за границы возрастной нормы.
Изменение пропорций тела: непропорциональный рост кистей рук и стоп, необходимость часто менять обувь, укрупнение черт лица или нижней челюсти.
Жалобы на самочувствие: частые головные боли, сужение полей зрения или снижение его остроты, боли в суставах, судороги или выраженная мышечная слабость.
Метаболические и половые нарушения: сильная жажда, сухость во рту, задержка или аномалии полового созревания.

Ранняя диагностика гигантизма имеет решающее значение для предотвращения тяжелых осложнений со стороны суставов, сердца и эндокринной системы. Не пытайтесь ставить диагноз самостоятельно и не начинайте лечение без назначения врача.

Гигантизм: причины, симптомы, диагностика и лечение