Что такое лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина)

Лимфогранулематоз, также известный в современной медицине как лимфома Ходжкина или болезнь Ходжкина, — это злокачественное заболевание лимфатической системы. Лимфатическая система представляет собой важную часть иммунной защиты организма. Она состоит из сети лимфатических сосудов, лимфатических узлов и специализированных органов, таких как селезенка, вилочковая железа (тимус) и костный мозг. Главная функция этой системы — защита организма от инфекций и очищение тканей от чужеродных агентов.

При лимфоме Ходжкина нормальные клетки лимфоидной ткани (B-лимфоциты) претерпевают опухолевое перерождение и начинают бесконтрольно размножаться. Главным признаком, отличающим лимфому Ходжкина от других типов лимфом (так называемых неходжкинских лимфом), является обнаружение при микроскопическом исследовании гигантских атипичных клеток. Их называют клетками Рид — Березовского — Штернберга (или клетками Ходжкина).

Несмотря на то что лимфогранулематоз относится к онкологическим заболеваниям, он считается одним из наиболее успешно поддающихся лечению видов рака. При своевременном выявлении и правильно подобранной терапии большинство пациентов достигают стойкой долгосрочной ремиссии — состояния, при котором признаки болезни полностью исчезают.

Симптомы и проявления

Заболевание часто развивается постепенно. На начальных этапах человек может не ощущать никаких недомоганий, кроме появления внешне заметных или прощупываемых изменений лимфатических узлов.

Самым частым и характерным признаком является безболезненное увеличение лимфатических узлов. Чаще всего (примерно в 70–80% случаев) сначала увеличиваются шейные и надключичные лимфоузлы. Также процесс может затрагивать подмышечные, паховые узлы или лимфатические узлы, расположенные внутри грудной клетки (в средостении) и брюшной полости. На ощупь такие лимфоузлы обычно плотные, эластичные («резиновые») и легко смещаются под кожей.

Если увеличенные лимфоузлы находятся внутри грудной клетки, они могут сдавливать дыхательные пути или соседние органы, вызывая сухой кашель, одышку или чувство давления в груди.

B-симптомы

В медицине выделяют группу так называемых B-симптомов (системных проявлений), которые отражают общую реакцию организма на опухолевый процесс и имеют ключевое значение для определения стадии болезни:

Необъяснимая потеря веса: снижение массы тела более чем на 10% от первоначальной за последние 6 месяцев без изменения диеты или физических нагрузок.
Ночная потливость: обильное, проливное потоотделение во время сна, из-за которого человеку приходится менять постельное белье или одежду.
Повышение температуры тела: длительная лихорадка выше 38 °C неясного происхождения, которая может носить волнообразный характер (температура повышается на несколько дней, затем спадает и через некоторое время поднимается снова — так называемая лихорадка Пеля — Эбштайна).

Редкие и специфические признаки

У некоторых пациентов может возникать генерализованный (распространенный) кожный зуд, который иногда появляется задолго до увеличения лимфоузлов. Ещё один редкий, но специфический признак — появление боли в области увеличенных лимфоузлов спустя несколько минут после употребления даже небольшого количества алкоголя (симптом Остера).

Поражение внутренних органов

По мере прогрессирования болезни в процесс могут вовлекаться другие органы и ткани:

Селезенка: вызывает увеличение органа (спленомегалию).
Печень: увеличение органа (гепатомегалия).
Костный мозг: поражение может проявляться снижением уровня эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов в крови.
Лёгкие и плевра: возможно скопление жидкости в плевральной полости (плеврит).
Нервная система: сдавление спинномозговых корешков увеличенными конгломератами лимфоузлов вызывает боли в спине или пояснице.

На фоне изменения клеточного иммунитета у пациентов повышается восприимчивость к вирусным (например, опоясывающий герпес), грибковым (кандидоз) и бактериальным инфекциям.

Причины возникновения и факторы риска

Точные причины развития лимфогранулематоза до конца не установлены. Считается, что болезнь возникает в результате сочетания генетических факторов, изменений иммунной системы и воздействия внешних факторов окружающей среды.

Ключевую роль в развитии заболевания играет вирус Эпштейна — Барр (ВЭБ) — представитель семейства герпесвирусов. Генетический материал этого вируса обнаруживается в опухолевых клетках существенной части пациентов. Исследования показывают, что перенесенный ранее инфекционный мононуклеоз (острое заболевание, вызываемое вирусом Эпштейна — Барр) повышает риск последующего развития лимфомы Ходжкина примерно в три раза.

К остальным факторам риска относятся:

Возраст: заболеваемость имеет два выраженных пика. Первый пик приходится на молодой возраст (от 15 до 35 лет), а второй — на возраст старше 50–55 лет.
Пол: заболевание чаще встречается у мужчин, чем у женщин (соотношение составляет примерно 1,4–1,5 к 1).
Нарушения иммунной системы: повышенный риск наблюдается у людей с врожденными или приобретенными иммунодефицитами (включая ВИЧ-инфекцию), а также у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию (например, после трансплантации органов).
Наследственная предрасположенность: наличие лимфомы Ходжкина у близких родственников (особенно у однояйцевых близнецов) незначительно увеличивает риск заболевания.
Воздействие токсичных веществ: продолжительный контакт с некоторыми химикатами, например средствами для обработки древесины или солями тяжелых металлов.

Как проводится диагностика

Подозрение на лимфогранулематоз может возникнуть при осмотре врача или по результатам базовых обследований. Однако единственным способом точно подтвердить диагноз является лабораторное исследование образца пораженной ткани.

Основные методы диагностики включают:

Биопсия лимфатического узла: хирургическое удаление пораженного лимфоузла целиком (эксцизионная биопсия) или взятие фрагмента ткани. Полученный материал направляется на гистологическое и иммуногистохимическое исследование. Наличие гигантских клеток Рид — Березовского — Штернберга и их одноядерных предшественников (клеток Ходжкина) служит обязательным критерием для постановки диагноза. Обычная тонкоигольная пункция считается недостаточной для окончательного заключения.
Лабораторные анализы крови: общий анализ крови позволяет выявить повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), снижение уровня лимфоцитов (лимфопению), анемию или изменение количества тромбоцитов и лейкоцитов. Биохимический анализ крови оценивает функцию печени, почек и уровень воспалительных маркеров (включая лактатдегидрогеназу — ЛДГ и C-реактивный белок).
Лучевая и инструментальная диагностика: для определения стадии заболевания и выявления всех очагов поражения применяются компьютерная томография (КТ) органов грудной клетки, брюшной полости и таза, позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ или ПЭТ/КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) и ультразвуковое исследование (УЗИ).
Исследование костного мозга: трепанобиопсия или пункция костного мозга проводится для исключения его вовлечения в опухолевый процесс.

После завершения обследования врачи устанавливают стадию заболевания (по классификации Энн-Арбор от I до IV стадии) и определяют категорию (A — без системных симптомов, B — при наличии лихорадки, потливости или потери веса).

Варианты лечения

Главная цель лечения лимфомы Ходжкина — полное уничтожение опухолевых клеток и достижение стойкой ремиссии при минимальном риске долгосрочных побочных эффектов. Тактика зависит от стадии заболевания, наличия факторов риска и общего состояния здоровья пациента.

Химиотерапия

Лекарственная терапия является основным методом лечения. Применяется комбинированная химиотерапия (полихимиотерапия), состоящая из сочетания нескольких противоопухолевых препаратов с разными механизмами действия. Лекарства вводятся циклически с определенными перерывами для восстановления организма. В зависимости от распространения болезни врачи используют стандартизированные международные схемы.

Лучевая терапия

Радиотерапия использует направленное ионизирующее излучение для уничтожения опухолевых клеток в пораженных зонах лимфатических узлов. В современной практике лучевую терапию часто комбинируют с химиотерапией (комбинированная терапия), что позволяет снизить лучевую нагрузку и уменьшить риск отдаленных осложнений на здоровые ткани (сердце, легкие, щитовидную железу).

Таргетная и иммунотерапия

В случаях, когда стандартное лечение недостаточно эффективно или происходят рецидивы (повторные вспышки заболевания), используются современные прицельные препараты:

Таргетные препараты: связываются со специфическими белками на поверхности опухолевых клеток (например, маркером CD30) и доставляют токсичное вещество непосредственно в раковую клетку.
Иммунотерапия (ингибиторы контрольных точек): помогает собственному иммунитету пациента распознавать и атаковать опухолевые клетки, снимая с них маскировочную защиту.

Трансплантация стволовых клеток

Пересадка собственных стволовых клеток кроветворения (аутологичная трансплантация) или клеток от здорового донора (аллогенная трансплантация) применяется при рецидивирующем или устойчивом к стандартной химиотерапии течении болезни. Эта процедура позволяет провести высокодозную химиотерапию, а затем восстановить функцию кроветворения.

Прогноз и медицинское наблюдение

Лимфома Ходжкина относится к наиболее успешно излечиваемым злокачественным заболеваниям. На ранних стадиях (I–II) показатель пятилетней выживаемости и достижения стойкой ремиссии превышает 85–90%. Даже при распространенных стадиях (III–IV) современное лечение позволяет добиться выздоровления или длительного контроля над болезнью у большинства пациентов.

После завершения курса лечения пациенты подлежат регулярному медицинскому наблюдению (диспансеризации). В первый год обследования проводятся каждые несколько месяцев, затем интервалы постепенно увеличиваются. Регулярные осмотры, анализы крови и ультразвуковые или томографические исследования необходимы для своевременного выявления возможного рецидива и контроля состояния внутренних органов.

Когда обращаться к врачу

Увеличение лимфатических узлов — частый симптом, который в подавляющем большинстве случаев связан с обычными инфекциями, простудами или воспалительными процессами. Однако существует ряд тревожных признаков, при наличии которых необходимо обратиться за консультацией к врачу (терапевту или гематологу):

Лимфатический узел остается увеличенным и не уменьшается в течение 2–3 недель после перенесенной простуды или инфекции.
Узел имеет плотную консистенцию, безболезнен при нажатии и продолжает постепенно увеличиваться в размерах.
Появились невидимые ранее уплотнения в нескольких анатомических зонах одновременно (на шее, над ключицами, подмышками, в паху).
Увеличению лимфоузлов сопутствуют B-симптомы: необъяснимая потеря веса, обильный ночной пот или длительное повышение температуры тела без иных признаков простуды.
Беспокоит постоянный кожный зуд или возникают неприятные ощущения и боль в лимфоузлах после приема алкоголя.

Помните, что самостоятельно ставить диагноз, начинать или отменять лечение нельзя. Определить точную причину изменений может только квалифицированный специалист на основании медицинского обследования.

Лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина): симптомы, причины, диагностика и лечение