Что это такое

Гиперпролактинемия — это медицинское состояние, характеризующееся аномально высоким уровнем гормона пролактина в сыворотке крови. Пролактин представляет собой пептидный гормон, вырабатываемый преимущественно лактотрофными клетками передней доли гипофиза — железы внутренней секреции, расположенной у основания головного мозга. Главная физиологическая роль пролактина заключается в подготовке молочных желез к лактации и стимуляции выработки грудного молока после родов.

Помимо регуляции лактации, избыточная секреция пролактина оказывает существенное влияние на гипоталамо-гипофизарную систему. Высокие концентрации пролактина угнетают выработку гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в гипоталамусе. Это влечет за собой снижение секреции фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов гипофизом, что ведет к подавлению синтеза половых стероидов и нарушению репродуктивной функции у мужчин и женщин.

Нормальные показатели уровня пролактина

Концентрация пролактина в крови варьируется в зависимости от пола, возраста и физиологического состояния человека. На основе данных лабораторных стандартов и исследований определены следующие референсные диапазоны:

У женщин: средний базальный уровень пролактина составляет около 12–13 ng/mL (нг/мл) или 240 mEd/L (мЕд/л). Верхняя граница нормы в зависимости от применяемых лабораторных тест-систем находится в пределах от 15 до 25–27 ng/mL (что эквивалентно 400–625 mU/L или до 550–580 µIU/L). У женщин репродуктивного возраста до менопаузы показатели пролактина в норме выше, чем у мужчин и женщин в постменопаузе.
У мужчин: средний базальный уровень гормона составляет около 5–7 ng/mL (140 mEd/L). Верхний предел нормы располагается в диапазоне от 15 до 20 ng/mL (что соответствует примерно 265–450 mU/L или до 375 mU/L).

Превышение названных референсных значений указывает на наличие гиперпролактинемии и требует проведения обследования для выявления ее причины.

Причины гиперпролактинемии

Факторы, вызвавшие повышение уровня пролактина, подразделяют на физиологические, патологические (органического и функционального происхождения) и фармакологические. Если причину установить не удается, диагностируется идиопатическая форма.

Физиологические причины

В этих ситуациях подъем уровня гормона является естественной защитной или адаптивной реакцией организма и не связан с заболеваниями:

Беременность и период лактации: во время вынашивания плода уровень пролактина прогрессивно растет, достигая 200–320 ng/mL к моменту родов. При грудном вскармливании выброс гормона стимулируется актом сосания и механическим раздражением соска.
Сон: секреция пролактина возрастает через 60–90 минут после засыпания независимо от времени суток.
Физический и эмоциональный стресс: интенсивные физические нагрузки, состояния гипогликемии, обмороки, медицинские вмешательства и операции вызывают временное повышение показателя.
Половой акт (преимущественно у женщин).
Прием белковой пищи, а также овуляция и лютеиновая фаза менструального цикла.

Патологические причины

Патологические факторы разделяют на органические и функциональные:

Органические факторы: связаны с наличием опухолей гипофиза или гипоталамуса. В первую очередь это пролактиномы — доброкачественные аденомы гипофиза, продуцирующие пролактин. Опухоли размером менее 10 мм называют микропролактиномами, а 10 мм и более — макропролактиномами. Также органическую гиперпролактинемию могут вызывать другие образования, сдавливающие ножку гипофиза и нарушающие транспортировку дофамина из гипоталамуса.
Функциональные (вторичные) факторы: развиваются на фоне других заболеваний органов и систем:
Первичный гипотиреоз (снижение функции щитовидной железы), при котором высокий уровень тиреолиберина (TRH) подстегивает секрецию пролактина.
Хроническая почечная недостаточность (из-за снижения почечного клиренса гормона) и цирроз печени.
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ), ассоциированный с повышенным уровнем эстрогенов.
Воспалительные и аутоиммунные патологии (саркоидоз, системная красная волчанка, ревматоидный артрит), а также травмы и операции на грудной клетке.

Фармакологические (лекарственные) причины

В норме выработку пролактина гипофизом сдерживает нейромедиатор дофамин. Лекарственные средства, блокирующие D2-рецепторы дофамина или истощающие его запасы, снимают это торможение. К ним относятся:

Типичные антипсихотики (нейролептики): галоперидол, аминазин, трифтазин.
Атипичные антипсихотики: рисперидон, палиперидон, амисульприд, сульпирид.
Противорвотные и прокинетические препараты: метоклопрамид, домперидон.
Гипотензивные средства: метилдопа, резерпин.
Эстрогенсодержащие препараты и отдельные антидепрессанты.

Идиопатическая гиперпролактинемия

О такой форме говорят, когда уровень пролактина устойчиво повышен, но при обследовании не обнаруживается аденома гипофиза, патология других органов или факт приема лекарственных препаратов.

Симптомы и проявления

Симптоматика гиперпролактинемии зависит от пола пациента, степени повышения гормона и наличия или отсутствия опухолевого процесса.

Проявления у женщин

У женщин избыток пролактина затрагивает в первую очередь репродуктивную систему:

Нарушения менструального цикла: задержки, скудные менструации (олигоменорея), удлинение интервала между ними (опсоменорея) или полное отсутствие месячных более 6 месяцев (аменорея). Наблюдаются ановуляторные циклы.
Галакторея: выделение молока или молозива из молочных желез, не связанное с рождением ребенка и лактацией (от капель при нажатии до спонтанного истечения).
Бесплодие: невозможность зачатия из-за отсутствия овуляции или недостаточности лютеиновой фазы.
Сексуальные расстройства: снижение полового влечения (либидо), сухость влагалища, болезненность при половом акте (диспареуния), аноргазмия.
Гиперандрогенные признаки: акне, избыточный рост волос по мужскому типу (гирсутизм), себорея.

Проявления у мужчин

У мужчин симптомы часто развиваются постепенно, из-за чего обращение к врачу происходить с задержкой:

Снижение либидо и эректильная дисфункция: угнетение выработки тестостерона приводит к ослаблению сексуального влечения, ухудшению спонтанных и адекватных эрекций.
Мужское бесплодие: снижение концентрации и подвижности сперматозоидов в сперме (олигоспермия).
Гинекомастия и галакторея: увеличение грудных желез встречается у 6–23% мужчин, а выделение молока (галакторея) наблюдается крайне редко (до 8%).
Мышечная слабость и уменьшение выраженности вторичных половых признаков.

Метаболические, костные и неврологические симптомы

При длительном течении гиперпролактинемии развиваются системные осложнения:

Снижение минеральной плотности костей: дефицит половых гормонов (гипоэстрогения у женщин и гипоандрогения у мужчин) приводит к остеопении и остеопорозу, существенно повышая риск переломов костей (шейки бедра, предплечья).
Метаболические сдвиги: увеличение массы тела, развитие ожирения (в 40–60% случаев), повышение аппетита, инсулинорезистентность, рост уровня холестерина и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Психоэмоциональные нарушения: повышенная утомляемость, тревожность, эмоциональная лабильность, депрессивные состояния, нарушения сна.
Неврологические симптомы (при макропролактиноме): постоянные головные боли, сужение полей зрения (битемпоральная гемианопсия из-за сдавления зрительного перекреста) и снижение остроты зрения.

Диагностика

Диагностика направлена на подтверждение устойчивого характера гиперпролактинемии, исключение ложных результатов и установление точной причины дисбаланса.

Правила подготовки к сдаче крови

Для получения достоверных результатов забор крови проводится с соблюдением ряда правил:

Кровь берут из вены утром, спустя 1–2 часа после пробуждения (обычно с 9:00 до 11:00), так как сразу после сна уровень пролактина остается повышенным.
За 1–2 суток до исследования исключают интенсивные физические нагрузки, половые контакты, посещение бани или сауны, употребление алкоголя и воздействие на грудную клетку.
За 30 минут до процедуры исключают курение и обеспечивают физический и эмоциональный покой.
У женщин с сохранным циклом кровь сдают в первую фазу менструального цикла.
Из-за возможной лабильности гормона диагностику подтверждают повторным забором крови в другие дни.

Интерпретация результатов

Диагноз гиперпролактинемии подтверждается при превышении референсных значений (более 20–25 ng/mL для женщин и более 15–20 ng/mL для мужчин). Уровень гормона в крови может указывать на возможный источник проблемы:

От 20 до 100 ng/mL (до 2000 mU/L): наиболее характерно для функциональной гиперпролактинемии, микропролактином, лекарственных воздействий или гипотиреоза.
От 100 до 250 ng/mL (2000–5000 mU/L): встречается при аденомах гипофиза или выраженной медикаментозной гиперпролактинемии.
Свыше 250 ng/mL (>5000 mU/L): с высокой долей вероятности указывает на наличие макропролактиномы (опухоли размером более 10 мм).

Дополнительные методы исследования

Определение макропролактина (Macroprolactin): анализ проводится для исключения макропролактинемии — состояния, при котором повышенный пролактин представлен крупными иммунными комплексами с IgG. Макропролактин биологически неактивен и не требует лечения.
Лабораторный поиск первичных причин: исследование уровней ТТГ (TSH) и свободного Т4 для исключения гипотиреоза, оценка показателей функции печени и почек (креатинин, мочевина), измерение уровней половых гормонов.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) гипофиза: основной метод визуализации с контрастированием, позволяющий определить наличие, размеры и локализацию аденомы гипофиза.
Офтальмологическое обследование: проверка полей и остроты зрения при обнаружении макроаденом.
Денситометрия: оценка плотности костной ткани при длительно существующем гормональном сбое.

Варианты помощи и лечение

Тактика лечения зависит от выявленной причины, размера опухоли и наличия клинических проявлений. При бессимптомном течении или физиологическом характере гиперпролактинемии терапия не требуется.

Медикаментозная терапия (Агонисты дофамина)

Для лечения патологической гиперпролактинемии и пролактином применяются препараты из группы агонистов дофамина. Они стимулируют D2-рецепторы лактотрофных клеток гипофиза, эффективно угнетая секрецию пролактина и приводя к уменьшению размеров опухоли.

Каберголин: высокоселективный препарат длительного действия. Принимается 1–2 раза в неделю, отличается высокой эффективностью и хорошей переносимостью.
Бромокриптин: селективный препарат короткого действия, требующий ежедневного приема. Может вызывать побочные эффекты (тошнота, ортостатическая гипотония, головная боль), однако часто применяется при планировании беременности благодаря обширным данным о безопасности.
Хинаголид: неэрголиновый агонист дофамина для ежедневного приема.

Терапию проводят длительно, с периодическим контролем уровня пролактина и МРТ гипофиза. При стабильной нормализации показателей врач может снизить дозировку или временно отменить препарат.

Лечение лекарственной и вторичной формы

При приеме медикаментов: если подъем пролактина связан с приемом нейролептиков или других средств, лечащий врач может снизить дозу, заменить препарат на аналог (например, арипипразол) или добавить агонист дофамина. Самовольно отменять или менять дозировку назначенных лекарств нельзя.
При вторичной гиперпролактинемии: проводят лечение основного заболевания. Так, при первичной терапии гипотиреоза тиреоидными гормонами уровень пролактина нормализуется самостоятельно.

Хирургическое лечение и лучевая терапия

Хирургическое удаление аденомы гипофиза (транссфеноидальная операция) назначается при резистентности к агонистам дофамина, непереносимости медикаментов, а также при кистозных макроаденомах или угрозе сдавления зрительных нервов.

Лучевая терапия применяется в редких случаях при неэффективности или невозможности хирургического и медикаментозного лечения.

Когда обращаться к врачу и срочная помощь

Плановый визит

Записаться на прием к эндокринологу, гинекологу или андрологу следует при выявлении следующих симптомов:

Нарушения менструального цикла (задержки, отсутствие месячных) или отсутствие овуляции.
Выделение молока или молозива из молочных желез, не связанное с лактацией.
Трудности с зачатием ребенка (бесплодие).
Снижение полового влечения, нарушение эрекции у мужчин.
Периодические головные боли и сужение полей зрения.

Когда требуется срочная помощь

Немедленная медицинская помощь (вызов скорой помощи) необходима при подозрении на апоплексию гипофиза (острое кровоизлияние или инфаркт аденомы):

Внезапная, чрезвычайно сильная головная боль.
Резкое и быстрое ухудшение зрения или выпадение его полей.
Двоение в глазах, опущение века.
Тошнота, повторная рвота, спутанность или потеря сознания.

Эти проявления требуют экстренного осмотра неврологом и нейрохирургом.

Гиперпролактинемия: причины, нормы пролактина, симптомы и лечение